ペニシリンGといえば，ブドウ球菌以外のグラム陽性球菌

　ペニシリン系抗菌薬と聞いて皆さんが真っ先に思い浮かべるのは，アンピシリン・スルバクタムやタゾバクタム・ピペラシリンかもしれません。しかし，これらの抗菌薬を理解するには，その基本形であるペニシリンGを理解することが不可欠です。歴史を振り返ると，ペニシリンGの誕生には理由がありますし，ペニシリンGを改良しなければならなかったのにも理由があります。そういった歴史上の必然性に着目すると，抗菌薬のスペクトラムを見通しよく理解できるでしょう。
　1928年，アレキサンダー・フレミング博士はロンドン大学のセントメアリーズ病院で感染症の研究をしていました。彼は第一次世界大戦に従軍していたのですが，負傷兵がさまざまな感染症に罹患するのを目の当たりにして，それを克服する方法を探していたのです。その一環として黄色ブドウ球菌をペトリ皿で増やしていましたが，ある日ペトリ皿に青カビが生え，青カビのまわりに黄色ブドウ球菌が発育していないことに気がつきました。青カビが黄色ブドウ球菌の発育を抑える物質を産生しているに違いないと確信した彼は，青カビを大量に培養し，それを濾過した液の中から後にペニシリンと名付けられる物質を発見したのです。ペニシリンは1942年に単離された後，第二次世界大戦で広く用いられ，数多くの負傷兵を皮膚軟部組織感染症などから救うことになりました。フレミング博士は後に，その功績によりノーベル賞を受賞するわけです。
　ここで皆さんに注目していただきたいのは，ペニシリンがもともとは黄色ブドウ球菌を標的として開発された抗菌薬だったということです。しかし，この話には続きがあります。第二次世界大戦が終結すると，ペニシリンは軍隊だけでなく民間でも使われるようになりました。ペニシリンが多く使われることで，たちまちペニシリンに耐性をもつ黄色ブドウ球菌が現れ，医療現場で問題になります^★1。そういった事情で，現在ペニシリンGを黄色ブドウ球菌感染症に使いにくいことは歴史の皮肉というべきでしょう^★2。“Use it and lose it”，忘れないでいただけたらと思います。

　それでは，なぜペニシリンGが今も臨床現場で使われ続けているのかというと，ブドウ球菌以外のGPC（肺炎球菌，レンサ球菌，腸球菌といったチェーン状のGPC）であればおおむねカバーできるからです^★3。もちろん，これらの細菌でも薬剤耐性化が進むことがあるので，長い目でみると油断できないのですが，ペニシリン感受性肺炎球菌性肺炎などはペニシリンGのよい適応です。使う機会があればぜひ試していただきたいと思います。

ペニシリンGはグラム陰性桿菌が苦手

　前項でペニシリンGのスペクトラムを「ブドウ球菌以外のGPC全般」と表現しましたが，少し補足します。βラクタム系抗菌薬はペニシリン系，セフェム系，カルバペネム系などに大別されますが，細菌のなかには「βラクタム系でもペニシリン系には感受性だが，セフェム系には自然耐性」という変わり者がいます^★4。その代表例が腸球菌なのですが，グラム陽性桿菌であるリステリアも同じ特徴をもっています。そういう意味で，ペニシリンGのカバー範囲のなかでも「腸球菌とリステリア」はワンフレーズで覚えるとよいでしょう。例えば，小児や高齢者の髄膜炎に対してはセフトリアキソン（セフェム系）だけでなくアンピシリン（ペニシリン系）を併用することがありますが，それはリステリアを警戒してのことです^★5。
　さらに，横隔膜から上（口腔・鼻腔内）の嫌気性菌もペニシリンGでカバーできることを覚えておきましょう。いわゆる口腔内常在菌をカバーしているということですね。
　それでは，ペニシリンGがカバーしない細菌は何でしょうか。実は，ペニシリンGはGNRをほとんどカバーしません^★6。要は大腸菌をカバーしないということです。また，先ほど横隔膜から上の嫌気性菌をカバーすると書きましたが，裏を返せば横隔膜から下（腸管内）の嫌気性菌をあまりカバーしないともいえます。横隔膜から下の嫌気性菌の代表格としてバクテロイデスが挙げられますが，この細菌はペニシリンGの弱点なのです。

　ここまでの内容をまとめると，図1になります。図1の右側にはペニシリンGがカバーできない細菌としてブドウ球菌，グラム陰性桿菌（大腸菌など），横隔膜から下の嫌気性菌を書いていますが，これらの細菌をいかにカバーするかがペニシリンG以降のペニシリン改良の主目的になります。したがって，まずはペニシリンGのカバー範囲である5つの細菌群とカバー範囲外である3つの細菌群を確実に頭に入れておくことが重要です。それさえできてしまえば，ペニシリン系の見通しはグッとよくなります。

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