せん妄は患者さんや家族の苦痛，入院の長期化や死亡率上昇などと関連することが報告されています。そのため，せん妄は発症後に対応するだけではなく，発症自体を予防することが非常に重要です。

　前回はせん妄予防のための非薬物療法について解説しましたが，今回はせん妄の予防を目的とした薬物療法について，現時点でのエビデンスや臨床での実践について解説します。『がん患者におけるせん妄ガイドライン2025年版』（金原出版）^1）では，せん妄の発症予防を目的とした薬物療法として，ラメルテオン，オレキシン受容体拮抗薬，抗精神病薬を臨床疑問として取り上げています。

メラトニン受容体作動薬（ラメルテオン）

　メラトニンは概日リズム，睡眠，抗酸化作用にかかわる生理作用があり，睡眠覚醒リズムの調整に重要な役割を果たしています。せん妄の中心的な症状として注意障害に加え睡眠覚醒リズム障害があることから，メラトニン受容体作動薬（ラメルテオン）の投与がせん妄発症予防に寄与する可能性が仮説として提唱されるようになりました。

　しかし，がん患者を対象にラメルテオン単独投与によるせん妄発症予防効果を検討した質の高い研究は現時点ではありません^1）。がん患者以外を対象としたランダム化比較試験等においても，有効性を支持する研究と否定的な研究が混在しており，明確なエビデンスはまだありません^2）。また，ラメルテオン投与による有意な有害事象のリスク上昇は報告されていないものの，転倒などの発生が少数例で報告されています^2）。

　せん妄の発症予防を目的とした薬物療法を検討する際は，薬物療法による介入を行わなくともせん妄を発症しない患者に対しても副作用や追加の薬剤コストが発生し得ることを踏まえる必要があります^3）。広範囲のがん患者を対象に予防的使用を推奨するほどの有効性，安全性の根拠に乏しいことから，今回のガイドラインでは，「せん妄の発症予防を目的として，ラメルテオンを単独で投与しないことを提案する」〔推奨の強さ：2，エビデンスの確実性：D〕としています^1）。

オレキシン受容体拮抗薬

　オレキシン受容体拮抗薬は，覚醒の維持にかかわる神経伝達物質であるオレキシンの受容体を阻害することで睡眠を促す効果を持つ薬剤です。日本では2025年時点でスボレキサント，レンボレキサント，ダリドレキサント，ボルノレキサントの4種類が承認されています。オレキシン受容体拮抗薬は，メラトニン受容体作動薬と同様に睡眠覚醒サイクルの調整に関与することから，せん妄の発症予防を目的とした薬物療法の候補となる薬剤として注目されるようになりました。

　しかし，がん患者においては，オレキシン受容体拮抗薬単独のせん妄の発症予防効果を検討した研究は現時点ではまだ存在しません^1,4）。がん患者以外を対象としたランダム化比較試験等においても，オレキシン受容体拮抗薬のせん妄の発症予防における有効性については結果が一定しておらず，多くの研究では対象者が周術期や集中治療室に入院中などのせん妄リスクの高い患者に限定されています^5）。そのため今回のガイドラインでは，「せん妄の発症予防を目的として，オレキシン受容体拮抗薬を単独で投与しないことを提案する」〔推奨の強さ：2，エビデンスの確実性：D〕としています^1）。

　また，がん患者を対象にオレキシン受容体拮抗薬とラメルテオンの併用投与のせん妄の発症予防効果を検討した研究もありますが，質の高い研究は少なく，現時点では有効性や安全性は十分明らかになっていません^4）。

抗精神病薬

　抗精神病薬は既に発症したせん妄の症状マネジメントにおいて使用が提案されている薬剤です^1）。それでは，せん妄の発症予防を目的として発症前の患者に抗精神病薬を使用することは適切でしょうか。

　がん患者においては，周術期や終末期を対象にハロペリドールの発症予防効果...