櫻井　日本において，高齢化の進展とそれに伴う認知症有病率の上昇により，社会経済的な影響が年々増していることは言をまちません。社会状況を受けて2019年に取りまとめられた「認知症施策推進大綱」^3）では，認知症高齢者やその家族の視点を重視しつつ，「共生」と「予防」を両輪として施策を推進していくことがめざされています。

古和　ここで言う「共生」とは，認知症高齢者が尊厳と希望を持って認知症と共に生きること，認知症があってもなくても同じ社会で共に生きることを指し，「予防」とは，「認知症にならない」ことをめざすのではなく，「認知症になるのを遅らせる」「認知症になっても進行を緩やかにする」ことを指します。多くの人にとって認知症が身近になった今，必要な考え方です。

櫻井　本日は，認知症「予防」の側面にフォーカスして，エビデンス構築の進展，エビデンスに基づいた高齢者への介入の実際について話せればと思います。

彗星すいせいのごとく現れたFINGER研究の衝撃

櫻井　認知症予防のエビデンスを語るに当たっては，先鞭せんべんをつけたFINGER研究（The Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability）^4）にまず言及する必要があるかと思います。2015年『Lancet』誌に掲載された本研究は，現在認知症予防領域においてバイブルのような位置づけにありますが，登場時の印象はどのようなものでしたか。

古和　衝撃的だったことを覚えています。当時の状況を振り返ると，アルツハイマー病の根本治療薬の開発が第3相試験で立て続けに失敗し，疾患修飾薬（disease modifying therapy：DMT）の実現は難しいのかもしれないと，認知症領域の専門家たちが悶々としていたところに，突如彗星すいせいのごとく現れたのがFINGER研究でした。

櫻井　複数の介入を全てまとめたセットとして行う多因子介入という点が斬新でしたね。

古和　ええ。FINGER研究以前にも，運動療法あるいは栄養指導，血圧のコントロールといった介入で認知症が予防できることを示そうとする研究は存在していました。しかしそれらの研究は各介入法を単独で行っており，残念ながら安定した成果が出ませんでした。FINGER研究はそうした先行研究とは異なり，2年間に及ぶ介入により，介入群では対照群と比較して，総合的認知機能，実行機能，処理速度において有意な改善を認めました（図1）^4）。

櫻井　手間のかかる大規模な研究をよくぞ完遂したものだとの驚きもありました。1260人もの高齢者を対象に，非薬物での介入を行うには大変な労力がかかります。昨年12月にFINGER研究の主催者であるミーア・キビペルトさんにお会いする機会を得ましたが，誰も止めることができないような馬力をお持ちの女性で，なんだか納得してしまいました（笑）。

データ収集を終えたJ-MINT研究

古和　FINGER研究で行われた介入には，食生活などのライフスタイルに対する介入も含まれています。そうした習慣は国によって大きく異なるために，文化圏の違う日本でも効果があるのかを検証しなければなりません。そこで始まったのがJ-MINT研究（Japan-Multimodal Intervention Trial for Prevention of Dementia）です。研究を主導されている櫻井先生から改めて概要を紹介していただけますか。

櫻井　J-MINT研究は，AMED認知症等対策官民イノベーション実証基盤整備事業として研究費の提供を受けてスタートを切りました。認知症リスクを持つ高齢者531人を対象とした多施設共同オープンラベルランダム化比較試験（RCT）で，多因子介入プログラムの有効性の検証を目的としています（図2）^5）。また，血液バイオマーカー，オミックス解析，脳画像解析を用いて，認知機能低下を抑制するメカニズムの解明もめざしています。最終的な目標は認知症予防プログラムの社会実装で，ゆくゆくは全国的な仕組みを構築できればと考えています。

　なお，研究に必要な対象者の登録，介入は基本的にアカデミアで行いますが，J-MINT研究は最終的に社会実装を目的にしていることもあり，運動や栄養指導，認知トレーニングといった種類の介入は，企業に助力してもらっています（図2）。

古和　多施設共同かつ非薬物での介入研究ですから，研究としての難易度は高いかと思います。2019年の研究開始から4年がたちますが，進捗しんちょくはいかがですか。

櫻井　2022年度内に全ての介入が完了しました。COVID-19感染拡大の影響による中断もありましたが，何とかここまでこぎ着けられてほっと胸をなで下ろしているところです。中でも大変だったのが，集合型の体操教室の実施です。運動についてはコナミスポーツクラブのジムでプログラムを実施しており，COVID-19感染の危険性から対面での教室には...