⇒タケプロン®の副作用を添付文書で確認すると下痢は「0.1％～5％未満」と記載されています．

⇒さらにタケプロン®の添付文書には「collagenous colitisなどが発現している可能があるため，速やかに本剤の投与を中止する必要がある」と記載されています．

⇒collagenous colitisは血便を伴わない水様性の下痢（慢性水様性下痢）を特徴とする疾患です．大腸内視鏡^＊3検査において異常は認められませんが，大腸生検^＊4により病理学的に特徴的な炎症が確認されます．大腸の粘膜上皮に10μm以上のcollagen bandの形成と炎症細胞の浸潤が認められます．疾患の要因については解明されておらず，原因薬としてはNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）やPPIやSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）などが考えられます．

⇒PPIは胃壁面のプロトンポンプを不可逆的に阻害する^＊5ことで，胃酸分泌を抑制します．しかしPPIは胃壁面だけではなく，大腸上皮細胞のプロトンポンプも阻害してしまいます．その結果，大腸粘膜分泌物の成分が変異し，免疫が誘導されることでcollagenous colitisが発症すると考えられています．
（透析会誌 47：387-393，2014）

⇒collagenous colitisが発現した患者において，PPIを中止することで下痢が消失した症例が多数報告されています．
（透析会誌 47：387-393，2014）（三菱京都病院医学総合雑誌 22：8-12，2015）（日本プライマリ・ケア連合学会誌 40：99-101，2017）

⇒2009年度までのcollagenous colitisの報告は182例と多くはありません．一方で，ランソプラゾール中止による症状軽快は90％を超えています．ランソプラゾールを中止することで，下痢が改善される可能性が高くなるということがわかります．

⇒collagenous colitisの確定診断には内視鏡のみで診断することはできず，大腸の組織標本を顕微鏡で観察（生検）を行う必要があります．
（Gastroenterol Endosc 52：1233-1242, 2010）
collagenous colitisの報告が少ない理由は，確定診断には手間がかかる生検を行う必要があり，collagenous colitisと診断された例数が少ないことが理由の1つと考えられます．

⇒collagenous colitisはラベプラゾール（パリエット®）などのPPIでも報告されていますが，タケプロン®が最も多いとされています．タケプロン®は大腸粘膜への感受性が高いためと考えられています．
（Scand J Gastroenterol 42：530-533, 2007）（J Clin Gastroenterol 43：551-553, 2009）
各PPI間において，下痢の副作用頻度に大きな差はありません（表1）．

まとめると

●collagenous colitisは血便を伴わない水様性の下痢を特徴とする疾患である．
●PPIは大腸上皮細胞のプロトンポンプも阻害してしまうためcollagenous colitisが発症する．
●PPIによる下痢の副作用はcollagenous colitisの可能性がある．
●collagenous colitisはランソプラゾール（タケプロン®）が最も多いが，ラベプラゾール（パリエット®）などの他のPPIでも報告されている．
●PPIを中止することで下痢が改善した症例が報告されており，ランソプラゾール（タケプロン®）については中止後の改善率が9割を超える．

参考文献

▶タケプロン®服薬による下痢の報告は？
1）武田薬品工業株式会社　タケプロン® OD錠15，30添付文書
▶PPIがcollagenous colitisを発症させる機序は？
2）松村実美子，他：Collagenous colitisを発症した腹膜透析患者の1例．透析会誌47：387-393，2014
▶実際の症例報告の有無は？
3）松村実美子，他：Collagenous colitisを発症した腹膜透析患者の1例．透析会誌47：387-393，2014
4）水野雅博，他：当院でみられたcollagenous colitis 7例の臨床的検討．三菱京都病院医学総合雑誌22：8-12，2015
5）五十野博基，他：プロトンポンプインヒビター投与中止により下痢症状が改善し，Collagenous colitisが疑われた1例．日本プライマリケア連合学会誌40：99-101，2017
▶collagenous colitisの報告症例数は？
6）林智之，他：ランソプラゾール中止にて下痢が改善したcollagenous colitisの1例―本邦の報告例182例の集計結果を含む―ENDOSCOPIC FORUM for digestive disease 27：30-53, 2011
▶collagenous colitisの報告が少ない理由は？
7）梅野淳嗣，他：Collagenous colitisの診断と治療．Gastroenterol Endosc 52：1233-1242，2010
▶タケプロン®以外のPPIによるcollagenous colitis報告は
8）Chande N, et al.：Scand J Gastroenterol 42：530-533, 2007（PMID：17454866）
9）Wilcox GM, et al.：J Clin Gastroenterol 43：551-553, 2009（PMID：19142168）