【寄稿】

「ちょっと盛られた」臨床試験の気付き方
臨床試験にかかわるすべての関係者へ

奥村 泰之（医療経済研究・社会保険福祉協会 医療経済研究機構研究部 主任研究員）

　ランダム化比較試験のエビデンスの質は，最高峰と考えられている。しかし，私たちが臨床試験の研究成果を読むとき，たとえ有名な学術誌に掲載されている場合であっても，その研究成果の主張をうのみにするべきではない。なぜなら，研究者の期待に添わない否定的な研究成果が得られた試験の50％は，肯定的な研究成果が得られたかのように，アブストラクトの結論部を「盛って」報告しているからである^1）。

　「研究成果の解釈をゆがめ，読者を欺く執筆術」は粉飾（spin）と呼ばれる^1～3）。ここで，粉飾とは，①主要評価項目に関して統計的有意性が得られなかった場合に，実験的治療法の有益性を強調する報告戦略，あるいは，②主要評価項目から読者の注意をそらす報告戦略と定義されている。

「ちょっと盛られた」臨床試験

　この問題への理解のために，アブストラクトの結論部が粉飾された臨床試験の事例を紹介しよう。2016年8月，「自閉症に効くオキシトシン，使用量増が症状改善 福井大」（朝日新聞医療サイト「アピタル」）といった記事が，さまざまな媒体で報道された。記事を読むと，ホルモンであるオキシトシンを自閉症患者に点鼻する臨床試験が行われ，その結果，一定量のオキシトシンを点鼻された人は「視線が合う」など，症状が改善したと書かれている。

　さて，記事の元になった論文を確認してみよう。リサーチクエスチョンは，オキシトシンスプレー（高用量/低用量の2条件）による治療を受けた自閉症患者は，経鼻プラセボによる治療を受けた患者と比べて，割り付けから12週時点の症状〔重症度の印象スコア（CGI-S），改善度の印象スコア（CGI-I），かかわり指標スコア（IRSA）〕が優れて改善するか，というものである^4）。パイロット試験の結果，3つの主要評価項目ともに，オキシトシン群とプラセボ群との間に，統計的に有意な差は認められなかった。一方で，アドヒアランスが良好な男性というサブグループに着目したところ，改善度の印象スコアに関するプラセボに対する統計的有意性は，高用量オキシトシンでは認められた一方で，低用量オキシトシンでは認められなかった。これらの結果から，アブストラクトにおいて「青年における自閉症に対するオキシトシンの有効性は，オキシトシンの用量と遺伝的個人差の影響を受けることを示唆する」と結論付けている。

これが定番の粉飾法

　筆者が確認する限り，この臨床試験の結論では，定番の粉飾法が活用されている。定番の粉飾法とは，主要評価項目に統計的有意性が得られていない優越性試験において，①統計的有意性が得られた他の結果（サブグループ/副次的評価項目/群内の差）に焦点化すること，②主要評価項目が有意ではない結果から，両群ともに同等の有効性を有すると解釈すること，③主要評価項目が有意ではない結果にもかかわらず，治療の有益性を強調することである^2）。

　前途の臨床試験において，試験参加者全体では症状改善効果が認められなかった事実に触れずに，症状改善効果が認められたサブグループに焦点化して結論付けたことに科学的妥当性はなかったであろう。粉飾せずに，「自閉症へのオキシトシンは，プラセボに対する症状改善効果の優越性が認められなかった」と結論付けることが望ましかったと思われる。......