医学界新聞

連載

2011.11.07

学ぼう!! 検査の使い分け
シリーズ監修 高木康(昭和大学教授医学教育推進室)
○○病だから△△検査か……,とオーダーしたあなた。その検査が最適だという自信はありますか? 同じ疾患でも,個々の症例や病態に応じ行うべき検査は異なります。適切な診断・治療のための適切な検査選択。本連載では,今日から役立つ実践的な検査使い分けの知識をお届けします。

第9回
止血機能検査・2

FDP(フィブリン/フィブリノゲン分解産物)

Dダイマー(D-Dダイマー)

佐守 友博(日本医学臨床検査研究所・統括所長)


前回からつづく

 血液の線溶(線維素溶解現象)には,一般的な"二次線溶"と特殊な"一次線溶"があります。血液が凝固してできたフィブリン(線維素)が,凝固の活性化と同時に起きる線溶の活性化によって生成されるプラスミン(Pl)により溶解する現象を二次線溶と呼び,凝固の活性化なしに線溶のみが活性化され,凝固前のフィブリノゲン(線維素原)が溶解する現象を一次線溶と呼びます。すなわち,二次線溶で生成されるのがフィブリン分解産物,一次線溶で生成されるのがフィブリノゲン分解産物であり,その総称がフィブリン/フィブリノゲン分解産物(FDP)です。


線溶系の基礎的知識

 FDP,Dダイマーともに,線溶酵素プラスミン(Pl)によって生成される物質であることをまず理解してください。Plは蛋白質であれば何でも分解してしまう酵素です。前回(2948号)述べた凝固関連酵素トロンビンが,その基質をフィブリノゲンや第V,VIII,XIII因子と限定しているのに比べ,PlはリジンのC末端側を非特異的に切断する酵素です。よってリジンを持つ蛋白質はすべて分解されます。血中に存在するPlはフィブリンやフィブリノゲンと親和性が高く,線維素溶解酵素としての役割が中心となります。

 そして,このPlに速効性に働く生理的インヒビターが α2‐プラスミンインヒビター(α2PI)です。正常な凝固過程では,α2PIはトロンビンによって活性化された第XIII因子(=XIIIa)によりフィブリンに強く結合し,凝固したばかりのフィブリンが血管の損傷部位に内皮を再生させるまでの間,Plによる分解を受けないようにしています。それ以外に,凝固反応と同時に生成されてくるPlが,必要のないところで血中蛋白(流血中では主にフィブリノゲン)を分解しないよう,α2PIは流血中でも即効的にPlを失活させ,PIC(プラスミンプラスミンインヒビターコンプレックス)となることで代謝されます。

Dダイマーの生成過程

 DダイマーはFDPの構成要素の一つです1)。フィブリノゲンは通常,中央のN末のEドメインを中心とした二量体構造を取っています。これが凝固するとき重合化してフィブリンとなり,フィブリンが安定化される際にXIIIaの作用でフィブリンモノマー同士がイソペプチド結合によりダイマー構造となり,さらにこれがつながって大きなポリマーとなります。そうやって安定化されたフィブリンがPlによる......

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