もう膠原病は怖くない！
臨床医が知っておくべき膠原病診療のポイント

◆その2◆
膠原病における自己抗体の考え方と使い方(1)

高田和生（東京医科歯科大学 医歯学融合教育支援センター 准教授）

　膠原病は希少疾患ですが，病態はさまざまな臓器におよび，多くの患者で鑑別疾患に挙がります。また，内科でありながらその症候は特殊で，多くは実際の診療を通してでなければとらえにくいものです。本連載では，膠原病を疑ったとき，膠原病患者を診るとき，臨床医が知っておくべきポイントを紹介し，膠原病専門診療施設での実習・研修でしか得られない学習機会を紙面で提供します。

（！）同じ機序で産生された自己抗体でも病態への関与はまったく異なる

　自己抗体は，産生機序・病態への関与ともにそれぞれで異なります。また，同様の機序で産生された2つの自己抗体でも，一方は病態形成維持に強く関与し，他方はまったく関与しない場合もあります。

■自己抗体の病態への関与

（？）自己抗体は常に病態に関与している？

　自己抗体には，(1)病態形成・維持に関与せず，または明確な見解がないもの，(2)直接細胞膜表面や間質に存在する対応抗原に結合し，対応抗原が存在する細胞や組織に障害を来すもの（過敏反応のクームス分類におけるII型），(3)(2)の亜型で細胞膜表面の受容体に結合しアゴニストまたはアンタゴニスト作用を引き起こすもの（同じくV型），(4)対応抗原と形成する免疫複合体が組織に沈着して障害を来すもの（同じくIII型）などがあります。

　具体例を表に記します。膠原病でみられる自己抗体の多くは細胞内（特に核内）分子に対するものなので，自己抗体が対応抗原に容易にアクセスできず，結果的に病態形成・維持にまったく貢献しないもの（(1)）が少なくありません。

表　自己抗体の病態への関与の例

■自己抗体の産生機序

（！）分子擬態による交差反応は少数派

　病原菌や腫瘍細胞などに対して産生された抗体が，ヒトに存在する似通った分子にも結合し病態を引き起こす，いわゆるmolecular mimicry（分子擬態）とそれによる交差反応はとてもわかりやすい機序ですが，このように受動的な自己免疫現象は実は少数派です。実際，膠原病でみられる自己抗体の多くには，「非自己」の分子に対する抗体にみられるような獲得免疫の産...