――2021年末，米ニューヨーク大学で2例，アラバマ大学で1例のブタ腎臓移植が脳死患者に実施され^{1, 2）}，22年1月には同じく米国のメリーランド大学でECMOが装着された同種移植不適応の末期心不全患者に対してブタ心臓移植が行われました。ブタ心臓移植の例では，移植後60日間生存したと報告されています^{3, 4）}。また本年9月には同大学で2例目のブタ心臓移植が成功したとの発表がありました。長年，異種移植研究に携わってきた小林先生の目から見て，相次いで発表された成果を受けての率直な気持ちを教えてください。

小林　いずれも異種移植研究に大きなブレイクスルーをもたらした成果と言えます。その一方で，いち早く実績を出したいとの研究者の気持ちが前面に出過ぎている印象を受けたのが本音です。移植の実施に当たって開示された情報も限定的であり，移植される患者として本当に適格だったのかと疑問を抱きました。

――どのような点からそう考えられるのですか。

小林　私は腎移植外科医ですのでブタ腎移植例に関して意見を述べます。通常，脳死状態になってから数日経過すると，ホルモンバランスや凝固系が乱れ，炎症も各部位に発生し，その影響で大抵の場合が心停止に至ります。米アラバマ大学で施術された患者の状態を詳細に追うと，移植術前（脳死判定5日後）の時点で凝固系が乱れていたことが明らかになっています。そうした状態では全身管理をされていても，すぐに血栓が発生するため長くは持ちません。そのため凝固系の乱れが脳死状態で起こったのか，異種臓器移植後の免疫反応によって起こったのかがわからない。つまり，脳死状態がどれほど異種臓器移植に影響を与えたのかが明らかにできないのです。しかも，3日間という限定付きの実施です。

　このような悪条件の中で実施して，もしも結果が芳しくなかったらどうするのか。危険な研究とレッテルを貼られてしまうと本領域の研究全てにストップがかかる可能性すらあります。彼らのような勇気あるパイオニアたちが医学を発展させてきたとの事実はあるものの，今はもうそういう時代ではない。多施設が足並みをそろえていかに協力できるか。人類の未来を左右する研究だからこそ，プロセスを全て公開し，透明性を確保すべきと感じました。

小林　異種臓器移植研究の歴史は古く，免疫抑制剤の使用によるヒトの同種移植の成功を背景に，霊長類からの異種移植も数多く実施されるようになりました。1963～64年にかけてはチンパンジーからの腎移植^5）やヒヒからの腎移植^6）が行われています。また心臓^7），肝臓^8）においてもチンパンジーの臓器を用いた移植が行われました。しかしながら，多くは数時間から数日で機能廃絶に陥っています。

　そうした時代を経て，免疫抑制療法の発展によって移植医療が定着し始めた1980年代後半においては移植臓器の需要が増加したことから，問題解決に向けた異種臓器移植への期待がさらに高まりました。1984年にはヒヒからの心臓移植^9），93年には肝移植^10）が行われ，それぞれ20日，70日生着したと報告されています。一方で，倫理的問題，感染症の危険性から霊長類を用いた移植は望ましくないとされ，ブタを用いた異種臓器移植が検討されるようになったのです。

――なぜブタが選ばれたのですか。

小林　ヒトに近い霊長類からの移植と異なり，ブタからの臓器移植では移植臓器が拒絶される超急性拒絶反応の存在が障壁ではあるものの，解剖学的，生理学的，血液生化学的にヒトに比較的近いとされ，繁殖能力が高く，妊娠期間も短いことから安定的に供給可能という点で優れています。また長年食用として扱われており，動物愛護的な問題も少ない。さらに比較的狭い飼育スペースで病原性微生物フリーの状態での管理が可能という点も理由として挙げられています。そうした可能性から，1994年に初めて遺伝子導入動物の作出技術がブタに応用され^11），2002年に主要異種抗原であるαGal抗原の生成酵素であるα1，3 galactosyltransferaseをノックアウトしたブタが作出されました^12）。けれどもその頃に一度，異種臓器移植研究の波が世界的に途絶えています。実現に向けて励んでいた研究者たちが当時を暗黒な日々と回顧するほどです^13）。

――何らかの問題が発生したのでし