福田　私は，自治体保有の医療・介護・保健・行政データを収集・統合しコホート研究を行うLIFE Study（MEMO）を実施しています。この研究プロジェクトの一環として現在，AMED研究事業「保健・医療・介護・行政データを統合した大規模データベースを活用したワクチンの有効性・安全性の検証に資する研究開発（以下，AMEDワクチン研究）」（2021～23年度，研究代表者＝福田治久氏）に取り組んでいるところです。

　研究計画段階で各国のワクチンの有効性・安全性評価システムを調べたところ，米国や英国，北欧諸国などでは，予防接種歴と医療記録を合わせたデータベースが既に構築されていることを知りました。そして米国CDCで安全性モニタリングを統括する部署では，なんと日本人医師が活躍している。そんな情報を得て，紙谷先生にはぜひお話を伺いたかった次第です。

紙谷　AMEDワクチン研究の話は私も耳にしていました。その研究代表者の福田先生との対談がかない，うれしく思います。実は私が渡米しその後はCDCに参画することになったのは，まさに安全性モニタリングシステムこそが，日本の予防接種の未来に不可欠なものであるという確信を得たからなのです。

因果関係を検証できない「副反応疑い報告制度」の限界

紙谷　私が日本で小児科医として診療していた2010年代前半，ワクチンで予防できるはずの疾患にかかった子どもをたくさん診てきました。それで小児感染症と予防接種について学びたいという想いから，渡米を果たしたのが2015年です。

福田　その後，どういった経緯で安全性モニタリングの問題にたどり着いたのでしょうか。

紙谷　私の問題意識のひとつとして，ヒトパピローマウィルス（HPV）ワクチンの件がありました。一向に積極的勧奨の再開に向かわない日本の状況を米国の医師と議論する中で，日本の安全性モニタリングシステムの限界に気付いたのです。

福田　日本には副反応疑い報告制度があり，副反応の疑いがある事象を発見した場合に医師が厚労省に報告する仕組みになっています。

紙谷　受動的モニタリングの一種であり，米国のVAERS（Vaccine Adverse Event Reporting System）に相当しますね。この制度は運用が比較的容易で途上国も含め多くの国が採用しており，安全性への懸念をシグナルとして迅速に検出できるなどの利点があります。ただし最大の欠点として挙げられるのは，因果関係の検証ができないこと。厚労省はワクチン接種後の死亡例を検証しているものの，実際には「ワクチン接種との因果関係が評価できない」と報告されることがほとんどです。

　これは一般の人には誤解されやすく，「予防接種後に〇〇が起こった」という前後関係が，「ワクチンが原因で〇〇が起こった」という因果関係にすり替わってしまう危険性を伴う。特に日本は，一部メディアのセンセーショナルな報道が，その危険性を助長しています。

福田　先述のHPVワクチンの問題では，厚労省が「副反応に関する十分な情報提供ができるまでは積極的勧奨を一時差し控える」と決定したものの，因果関係の検証は困難を極めました。その後は名古屋スタディ（Papillomavirus Res. 2018［PMID：29481964］）によってワクチン接種と副反応の関連性が否定される形で，科学的には一定の結論に達したと言ってよいのかもしれません。しかし市長のリーダーシップと疫学研究者らの努力がなければ，あれほどの手間と費用をかけて調査を行うことは不可能だったはずです。

紙谷　しかも論文は2018年掲載で，HPVワクチンの問題が表面化した2013年から5年もたっています。そして大変な労力にもかかわらず，匿名郵便によるアンケート調査という研究デザインの限界もあるのではないでしょうか。

福田　確かに，もし前向きコホート研究などの形で研究デザインを組めたなら，学術的なインパクトはさらに大きかったはずです。

紙谷　いずれ時を経て，HPVワクチンの積極的勧奨は再開されるかもしれません。しかし新しいワクチンが導入されるたびに，同様の事態が生じるリスクをはらみます。やはり各事例の「木」ばかりを見ていてはどう頑張っても因果関係の評価は難しく，疫学的に集団全体を観察する，すなわち「森」を見て評価する必要があります。「森」をみるために米国で創設されたシステムが，VSD（Vaccine Safety Datalink）なのです。

　私自身は安全性モニタリングにおけるVSDの重要性に気付いてから，コロラド小児病院での小児科診療の傍ら，近隣の民間病院でのVSDプロジェクトにも関与するようになりました。すると次第に，VSDプロジェクトを統括するCDCで本格的に勉強したいという思いが強まったのです。それでエモリー大に移ると同時に，隣接するCDCでVSDプロジェクトに携わることになったという経緯です。

国際標準の安全性モニタリングシステムへの第一歩

紙谷　日本の現状に話を戻せば，VSDに相当するシステムがないから因果関係の検証ができず，予防接種政策が右往左往してしまう。その意味で，AMEDワクチン研究は極めて重要な一歩を踏み出したと考えています。

福田　期待に応えるためにも，因果関係の検証が可能な大規模データベースの構築を，AMEDワクチン研究の目的としました（図）。ワクチン接種群だけではなく非接種群のデータも収集することを前提に，自治体保有の予防接種台帳，医療レセプト，母子健診データ，行政情報，それからHER-SYS（新型コロナウイルス感染者等情報把握・管理支援システム）のデータベースのリンケージに取り組んでいます。目標としては，30自治体・500万人のサンプルサイズ，20年間の追跡期間などを掲げています。

紙谷　米国はCDCと民間病院群の官民共同プロジェクトであるのに対して，日本の場合は医療レセプトがベースとなるため自治体と組むのですね。

福田　はい。ただ自治体単位なので，国民健康保険加入者や後期高齢者等に限られるなどの制約は当然あります。

紙谷　VSDは民間保険からの臨床データ収集が主体であるため，創設当初は対象者の年齢や人種など属性の偏りが指摘されたと聞いています。これに関してはメディケア加入の高齢者など徐々にカバーする範囲を広げることで解消していき，最近のvalidation研究では，VSDのコホートは米国全体の人口の特徴をよく反映していることが示されています。

福田　なるほど。日本も健保加入者のカバーを見据えるなど，段階的に発展させていく必要があるのでしょうね。

　当面の課題は，コロナ禍で予防接種の担当部署が多忙な中，協力を得るのが難しいことです。データの準備や審議会等との調整などで自治体側の負担も大きい反面，研究ベースなので謝礼を出すのも難しい現状です。米国の場合，参加病院群に対してのインセンティブは用意されているのでしょうか。

紙谷　CDCと民間病院群が契約を結び，CDCの予算が各施設に配分されます。さらに，追加の調査がある場合は公募を掛け，審査を通った施設に追加予算が付きます。グラントのようにcompetitiveなのですね。日本も将来的には，自治体に対して委託費などの形でインセンティブを設けるべきではないでしょうか。

福田　そうなることを願っています。もう一点，米国のシステムについて伺いたいのは，予防接種データ等へのアクセスと個人情報保護の実際です。

紙谷　設立当初とは異なり，現在は個人情報保護を徹底したシステムに移行しています。データ自体は民間病院群のサーバーに保持し，研究IDを各データに割り付けるなどして個人情報を保護し，Hub（ハブ）と呼ばれる中継地点を介して暗号化されたデータセットをCDCとやり取りする方法（Distributed Data Model：DDM）を確立しています。

福田　理想的ですね。日本はアナログで，研究者自身が各自治体を訪問し，現地でデータを加工して持ち帰るという対応になっています。

紙谷　それは大変ですね。福田先生ご自身が各自治体を回られるのですか。

福田　年間100回ほど自治体に行っています（笑）。レセプトを扱う研究者は皆，似たような状況でしょう。一部の自治体とはデータ送信システムを構築中ですが，システム構築や運用にかかるコストが課題となっています。

紙谷　将来的には，データ収集の拠点を国が担うと同時に，各自治体にデータ分析の専門家を配置する形でもいいのかもしれません。米国では，9つの病院群にそれぞれ医師やデータマネジャー，修士・博士号レベルの疫学者らが配置され，CDC本部と合わせて100人以上のスタッフがVSDに携わっています。

福田　100人ですか！

紙谷　私もVSDに参画した当初は，この規模感は日本では不可能かもしれないと打ちひしがれたものです。ただ，日米の現状を単純比較するのはフェアではありません。米国ではインターネット黎明期の1990年に始まり，さまざまな障壁を乗り越えて徐々に規模を拡大させてきました。日本の現状に即した安全性モニタリングシステムの構築が，AMEDワクチン研究によって今まさに始まったばかりなのです。

「攻め」だけでなく「守り」を固めよ

紙谷　最近は，一般市民に向けた情報発信にも取り組んでいます。そこで思うのは，ワクチンに否定的な市民の大半は，不安な気持ちから誤った情報に惑わされて飛びついてしまうことです。「ワクチンとの因果関係が評価できない」といった状況が続けば，不信感はさらに高まることでしょう。

　ワクチンを推奨する以上は，「安全性を担保して国民の健康を守る」という真摯な姿勢を貫くことが重要で，その結果として信頼感が醸成されるのだと思います。そして，これは本来，医療者・研究者個人ではなく国家として取り組むべき課題です。新型コロナワクチンの経験から，日本は国産ワクチンの開発や治験の改革といった予防接種体制のいわゆる「攻め」の部分に力点を置いているようにみえます。しかし，ワクチンの安全性モニリタリングといった「守り」を固めなければ，国民の予防接種への長期的な信頼を得ることは困難です。HPVワクチン問題で経験したように，各予防接種政策はいずれ立ち行かなくなるでしょう。

福田　AMEDワクチン研究は3年間の期限となっています。この期間に成功事例を作り，いずれは国家事業へと発展させたいという将来展望を持っています。

紙谷　素晴らしいですね。先ほどの議論にもあったように，AMEDワクチン研究を発展させるためには米国のVSDのように潤沢で継続的な資金が必要不可欠です。アカデミアとの連携のもと，一刻も早い国家事業化を期待しています。

　私の目標は，米国での経験を何らかの形で日本に還元することです。そのうちのひとつに，日本版VSDの創設があります。私にできることがあればぜひ協力させてください。

福田　心強い限りです。ワクチンの安全性に関して不安を抱く一般市民はもちろん，臨床医や予防接種行政に携わる人にとっても，安全性モニタリングシステムの構築は悲願です。本対談を通じて米国VSDへの理解が深まり，日本版VSDの胎動を感じていただけたらと願っています。

　

（了）

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