臨床研究の実践知

臨床現場で得た洞察や直感をどう検証すればよいか。臨床研究の実践知を，生物統計家と共に実例ベースで紹介します。JORTCの活動概要や臨床研究検討会議の開催予定などは，JORTCのウェブサイト，Facebookを参照してください。

［第13回］経時的に測定したPROの解析

小山田 隼佑（JORTCデータセンター統計部門 部門長）

　本連載はここまで，臨床研究の「計画」と「実施」にスポットを当ててきました。今回は第8回（3345号）でも紹介した研究^1）を実例に，臨床研究の「解析」について触れていきます。

経時測定データから解析する3つのアプローチ

　本研究は，がん治療中の口腔粘膜炎の疼痛に対する，インドメタシンスプレー製剤（Indomethacin Oral Spray：IOS）の疼痛軽減効果を検討する，プラセボ対照のランダム化比較試験です。疼痛の評価には，PRO（Patient-reported outcomes：患者報告アウトカム）の一種であるBrief Pain Inventory（BPI，0：全く痛くない～10：これ以上の痛みは考えられない，の11段階）のitem 6「今感じている痛み」を採用しています。

　PROを用いてデータを取得する際，同じ患者に対して複数時点で評価することが多いです。本研究では初回投与前（0分），初回投与後15分，30分，60分，120分，180分，240分の計7時点で評価しています。このように，あるアウトカムを時間経過とともに（＝経時的に）繰り返し測定して得られたデータは，経時測定データまたは単に経時データと呼ばれます。

　経時的に測定したPROの解析として，主に3つのアプローチが考えられます（表）。以降，それぞれのアプローチ内容と具体例を簡単に説明します。

表　経時的に測定したPROの解析の主なアプローチ（クリックで拡大）

　1つ目は「解析に利用する時点を事前に限定」するアプローチです（以下，アプローチ①）。「解析に利用する時点」とは，例えば「治療後のある1時点」や「治療前から治療後のある1時点への変化量・変化率」などを指します。

　第8回（3345号）でも紹介しましたが，本研究の主たる解析は「初回投与前（0分）と初回投与後30分におけるBPI-item 6の差（変化量）の，平均値の群間差に対する2標本t検定」であり，解析に利用する時点を2つに限定しているので，アプローチ①に該当します。今回用いているBPI-item 6はスコアが大きいほど痛みが強いので，変化量（＝初回投与後30分－初回投与前）がマイナスに大きいほど改善の度合いが大きい，と解釈できます。

　主たる解析の結果，変化量の平均値とその95％信頼区間は，IOS群が－1.85［－2.37，－1.32］，プラセボ群が－0.59［－1.02，－0.16］，群間差（＝IOS群－プラセボ群）は－1.26［－1.94，－0.57］であり，2標本t検定の結果はp＝0.0005と統計学的な有意差が認められ，IOSの有効性が確認されました。

　解析に利用した時点での結果の図示化（各群の時間的傾向の要約）として，各時点の平均値±95％信頼区間を群ごとにプロットする表示方法も，特にランダム化比較試験でよく利用されます。図1より，初回投与直後から60分後までは群間差が広がり，以降，群間差がなくなっていくさまが確認できます。

図1　BPI-ite