【interview】

慢性痛への挑戦
サイエンスの視点から新たな治療戦略を考える

半場 道子氏（福島県立医科大学整形外科学講座客員講師）に聞く

　「老人とは何か。それは痛い，ということだ」（副島隆彦著『老人一年生』，幻冬舎より）――。痛みは，超高齢社会と切っても切り離せないテーマだ。中でも慢性痛の国内の有病率は成人人口の20％を超えると推定され，大きな問題となっている。しかし慢性痛は，急性痛のようにはっきりした痛みの源が見つからないことがあり，治療は一筋縄ではいかない。長年，慢性痛を研究し，『慢性痛のサイエンス――脳からみた痛みの機序と治療戦略』（医学書院）を執筆した半場道子氏に，慢性痛の機序と新たな治療戦略をサイエンスの視点からお話しいただいた。

痛み研究の「解けない謎」に挑む

――半場先生は，日本における痛み研究の草分け的存在です。

半場　痛みは，太古から人類を苦しめてきましたが，痛みの神経科学研究が始まったのはわずか40年ほど前，国際疼痛学会が設立されてからです。以来，急性痛は機序解明が進み治療薬や治療法が開発されました。しかし，急性期の痛みがある時期を過ぎると性格を変え，鎮痛薬の効かない慢性痛に変化する機序は，長い歳月，解けない謎でした。痛み研究の世界的な先駆者，ウォールP. D.（1925～2001年）が，著書『The Challenge of Pain』（邦訳＝『痛みへの挑戦』，誠信書房）で，「慢性痛Epidemicへの戦争」を予見していたにもかかわらずです。

――予見どおり，慢性痛は大きな問題になりました。日本の慢性痛患者数は約2300万人，成人の22.5％と推定されています^1）。

半場　慢性痛は世界各国においても大きな問題です。米国の試算では，慢性痛の医療費と経済的損失額は合わせて年間6400億ドルと算出され，これは心臓病の2.1倍，がんの2.6倍です^2）。

　近年，fMRIやPETを用いた脳画像によってヒトの脳内活動をリアルタイムで知ることができるようになりました。慢性痛の脳内活動を明らかにし，解けない謎へ挑むときが来たのです。

非器質性慢性痛と疼痛抑制機構の関係は

――著書『慢性痛のサイエンス』では，慢性痛を生起機序から，侵害受容性の慢性痛，神経障害性の慢性痛，非器質性の慢性痛の3つに分類しています。非器質性の慢性痛は新たな概念です。どのような痛みですか。

半場　慢性腰痛や線維筋痛症の例に見られる，末梢組織のどこにも損傷が見られず痛みの源が同定されないのに，痛みを訴える場合です。受傷した傷口が癒え，あるいは手術によって痛みの源が除去された後も痛みを訴え，医療機関を転々とします。このような慢性痛は昔から「謎」とされてきました。

――このとき，脳内では何が起きているのでしょう。

半場　組織が侵襲されると侵害信号が脊髄，視床を経て，大脳皮質感覚野に伝わり，痛いという感覚が生じます。侵害受容性の痛み，神経障害性の痛みの場合，脳画像で視床や感覚野に賦活が見られます。しかし，非器質性の痛みでは視床や感覚野の賦活は見られません。それにもかかわらず，本人は痛いと訴えるのです。

――痛みのシグナルがないのに痛むのはなぜでしょうか。

半場　脳は何千万年という進化の過程を経て，疼痛抑制機構を発達させてきました。そのおかげで，私たちがケガした際の痛みもかなり軽減されています。この機構は「快の情動系」と「下行性疼痛抑制系」で構成されます^3）。快の情動系は，エサや水など報酬が期待されるときに活性化する原始的な系で，報酬系とも呼ばれます。

――疼痛抑制機構が慢性痛とどのようにかかわっているのですか。

半場　快の情動系は，痛みに対する恐怖，手術への不安，怯えなど負の情動が大きいと機能低下します。すると下行性疼痛抑制系も働きません。そのため器質的な痛みの源が全て取り除かれた後も，依然として全身の多領域の痛みを訴え続けます。

　慢性の関節痛を長年患っている約400人を対象にした調査で，痛みのない人に比べうつ病や不安障害などの併発例が2～3倍も多いとわかっています。痛みが続くと不安になり，救われない孤立感や恐怖感に襲われて，意欲や食欲の低下も招くのです。

高齢者の痛みと慢性炎症

半場　高齢者の慢性痛を増加させている要因のひとつに慢性炎症があり，こちらも超高齢社会で大きな問題となっています。

――慢性炎症はどのようなものなのでしょう。

半場　慢性炎症は，低程度の炎症が長期にわたってくすぶり続ける反応系です。発赤，発熱，腫脹が初期はほとんど目立たず，気付いたときには変形性関節症，神経変性疾患，各種がんなどが進行しています。

　変形性関節症は，股関節や膝の関節腔で軟骨の微小破片が炎症源になり，炎症反応が暴走します。初めのうちは痛みはなく，炎症性サイトカインによって軟骨下骨や靭帯に組織破壊が及ぶことで第二の炎症源となります。そして，侵害受容性の痛みがエンドレスに続きます。

――慢性炎症が高齢者で増えて...