（前回よりつづく）

　今回は認知症（Dementia）におけるアプローチや薬物療法に関して学びます。治療可能な認知症を見逃さないようにルーチンのワークアップをきちんとやること，またどのタイミングで薬物療法を開始するのかを知ることは重要です。患者の入院を取るとき，外来で開始されたと思われる認知症に対する治療を漫然と継続しないで，なぜ投与されているのか，本当にその投薬は妥当なのか，他の疾患を見逃していないかを考えることは内科の重要なトレーニングです。

■Case

　58歳の男性。2年前より疲労感，物忘れが出現してきて生活に支障が出てきた。近医にてアルツハイマー病と診断され，ドネペジルを服用開始。病状は進行し，会社で仕事ができなくなり帰宅を命じられることも出てきた。うつ症状も見られ始めた。食欲低下に伴い，体重10Kg減少。幻覚など出現し，頻回に転倒するようになった。精査のため入院となる。

Clinical Discussion

　認知症は軽視されがちである。認知症のために入院してくる患者は比較的病状が進行しており，診断がつきやすいかもしれない。しかし，外来においてわずかな所見から積極的に軽度の認知症を診断するという姿勢も重要である。内科・精神科的疾患のために認知症を呈しており治療により改善するものもある。ここでは全般的な診断，治療に関して触れる。

マネジメントの基本

　認知症といえば何を思い浮かべるだろうか？　アルツハイマー病，血管性認知症，レビー小体型認知症，前頭葉型認知症，パーキンソン病などだろうか。患者を診察していて何かおかしいという感覚をつかむことが重要である。何か引っかかれば，積極的にスクリーニングしたい。

まずはスクリーニング
　 MMSE（Mini Mental State Examination）が世界的に使用されているが，日本では「改訂長谷川式簡易知能評価スケール」（HDS-R）が広く利用されている。うつ病を疑わせるような患者なら，簡単に9つの質問でスクリーニングできるPHQ-9（J Gen Intern Med. 2007;22（11）:1596-602. ［PMID:17874169］）などを利用するのがよい（各施設で使用しているスクリーニングテストを利用してください）。

除外すべき，重要な内科・精神科的疾患
　以下の疾患はまず除外しなければならない。

＊甲状腺疾患……甲状腺機能亢進症／低下症の両方とも認知症を起こしうる。
＊神経梅毒
＊ビタミンB12欠乏症
＊うつ病
＊アルコール依存症
＊薬物性……高齢の患者は多くの薬剤を服用していることがある。その中に認知症を来す薬物が含まれる可能性がある。
＊血管炎（SLEなど）
＊感染症（HIV，ウイルス性脳炎など）

認知症のワークアップで必要な検査
＊血算，電解質，腎機能，肝機能，甲状腺刺激ホルモン，ビタミンB12，RPRもしくはVDRLなど梅毒のスクリーニング検査（陽性ならばFTA-ABSなどで確認を）。
＊その他必要に応じて，HIV，薬物検査，血沈，重金属のスクリーニング，葉酸，胸部X線，一般尿検査。
＊一般的に認知症が認められ始めてから3年以内の場合，脳血管障害，腫瘍，水頭症などを除外するためにCTスキャンもしくはMRIを行う。

　アルツハイマー病，レビー小体型認知症，血管性認知症などの治療は現時点では非常に限られている。

薬物療法
　外来で投薬が開始される場合が多いが，どのようなタイミングで薬物療法が開始されるかなどの臨床研究による報告を知っておくことは大切である。臨床上で重要なのはドネペジルとメマンチンである。

◆ドネペジル
　 コリンエステラーゼ阻害薬である。投薬を考慮する際にはまずはこのクラスの薬を利用することを考える。国内ではアリセプト(R)が利用できる。これは軽度～中等度のAD（Alzheimer's Disease：アルツハイマー病）で投薬を開始する。軽度とはMMSEのスコアが20－24，中等度とは10－20のことである。投薬により，ADAS-Cog scaleやMMSEのスコアはわずかながら改善する（Neurology. 1998;50（1）:136-45. ［PMID:9443470］，Lancet. 2004;363（9427）:2105-15. ［PMID:15220031］）。個人差があり，効果の判定は難しいが，効果が見られなければ副作用も多いために中止も検討しなければならない。中止後，急な認知症の悪化が見られた場合は再開する。

　重度AD（MMSEが10点未満）の場合でも小規模研究がいくつかあり，認知の改善が見られることを示している。しかし効果がわずかであり，副作用やコストなどを考えベネフィットが少ないとして，重度ADに進行した場合は2－3週間かけて徐々に投与量を減らして薬剤を中止することもある。このあたりは明確なエビデンスは少ないため，患者ごとに判断するしかない。

　AD以外にも，コリンエステラーゼ阻害薬が血管性認知症（Stroke. 2004;35（4）:1010-7. ［PMID:15001795］）やレビー小体型認知症（Lancet. 2000;356（9247）:2031-6. ［PMID:11145488］），パーキンソン病に伴う認知症（J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;76（7）:934-9. ［PMID:15965198］）に効果があるという臨床研究もある。

◆メマンチン（本邦未発売：日本では2008年に第III相試験が行われている）
　 N－メチル－D－アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬である。中等度～重度ADおよび血管性認知症の進行を遅らせるために使用される（N Engl J Med. 2003;348（14）:1333-41. ［PMID:12672860］）。重度ADにおいてドネペジルとメマンチンの併用で効果を挙げた臨床研究（JAMA. 2004;291（3）:317-24. ［PMID:14734594］）もあり，既に臨床の現場で利用されている米国ではこの併用療法が多く見られる。

◆その他について
　 ビタミンEはADの進行を遅らせると言われていたが（N Engl J Med. 1997;336（17）:1216-22［PMID:9110909］），近年発表されたメタ・アナリシスでは死亡率が高まるともされ（Ann Intern Med. 2005;142（1）:37-46. ［PMID:15537682］），使用は推奨されていない。エストロゲンも女性における認知症で効果を証明することができなかった（Cochrane Database Syst Rev. 2002;（3）:CD003799. ［PMID:12137718］）。抗炎症薬（NSAIDs）もその効果を証明できていないため，使用は今のところは推奨されていない。

診療のポイント

・認知症が疑わしい場合は積極的にスクリーニングする。
・治療可能な認知症を見逃さない。必要な検査項目を押さえる。
・認知症に対する薬物療法の適応を知る。

この症例に対するアプローチ

　まずは重要な内科的疾患を除外するために検査を行う。RPR陽性，また入院してから腰椎穿刺を行い，脳脊髄液のVDRLも陽性，血液検査でFTA-ABSも陽性であることから，神経梅毒の診断に至る。ドネペジルは中止。ペニシリンの静注を14日間行い，認知症は劇的に改善した。なお，梅毒を診断したらHIVの検査は必須である。この患者はHIV陰性だった。

Further Reading

(1)Santacruz KS, Swagerty D. Early diagnosis of dementia. Am Fam Physician. 2001;63（4）:703-13, 717-8. ［PMID:11237085］
↑認知症のアプローチの仕方などよくまとまっている。最初に読むのに最適なレビュー。
(2)Blass DM, Rabins PV. In the clinic. Dementia. Ann Intern Med. 2008;148（7）:ITC4-1-ITC4-16. ［PMID: 18378944］
↑外来での認知症患者に対するアプローチの仕方のエビデンスが凝集されている。米国と日本では診療のスタイルに差があるものの，参考になる情報は多い。

（つづく）