イノベーションを重ねて登場した“カラフル”な歴史を持つ薬剤群
徳田安春（臨床研修病院群プロジェクト 群星沖縄）

　モノクローナル抗体薬の開発では、いくつかのイノベーションがあった。本特集のタイトルは「“モノクロ”な薬たち」としたが、その開発の歴史は実に“カラフル”であった。
　まずはハイブリドーマだ ^1）。厳密には複数の細胞が融合してできた融合細胞のことであるが、通常は「B細胞と骨髄腫細胞の融合細胞」を指すことが多く、モノクローナル抗体を産生させることができる。この場合、融合剤を用いて強制的に融合させる手法が一般的である。1975年にKöhlerとMilsteinによって開発されたハイブリドーマにより、純粋なモノクローナル抗体を大量に得ることが可能になった。
　次のイノベーションは、マウス由来のモノクローナル抗体である。1986年に、最初の治療用モノクローナル抗体であるムロモナブ-CD3（オルソクローンOKT3^®）が米国で認可された。T細胞発現CD3に対するマウス由来のモノクローナル抗体であり、その強力な免疫抑制作用により、急性移植拒絶反応を抑えるために使われた。この薬剤は2011年で販売終了となった。
　3番目のイノベーションは、キメラ抗体だ。マウス可変ドメインの配列と、ヒト定常領域ドメインの配列を組み合わせたものである。このうち、1994年に、心血管疾患における血小板凝集抑制を目的として開発された抗GPIIb/IIIa結合Fab フラグメントを有するキメラ抗体であるアブシキシマブが登場した。
　非Hodgkinリンパ腫などの悪性腫瘍を適応症とする最初のモノクローナル抗体であるリツキシマブは、キメラ型抗CD20 IgG1として1997年に登場した。
　現在、未承認のものも数に入れると、世界中で少なくとも570種類の治療用モノクローナル抗体が研究されている。本特集では、このタイプの薬剤のなかで、臨床的に重要な、代表的なメインプレーヤーを紹介した。それぞれの薬剤の重要ポイントや具体的な適応、副作用、使用時のピットフォールなどを網羅している。
　読者の皆さんが本特集を診療現場に備えておいて、何度も参照することで、モノクローナル抗体との上手な付き合い方が自信を持ってできるようになれば、特集企画者として幸せである。

文献
1） Lu RM, et al : Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. J Biomed Sci 27（1）: 1, 2020. PMID 31894001

特集　知っておくべき！ モノクロな薬たち （注：モノクローナル抗体の話ですよ～）

■総論
モノクローナル抗体の歴史と作製方法
和氣秀徳

■第1部　あなたもよく使うモノクロな薬たち（非腫瘍性疾患）
① 関節リウマチに使用するモノクローナル抗体──インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、インフリキシマブとアダリムマブのバイオシミラー、トシリズマブ、サリルマブ
蓑田正祐

② 気管支喘息に使用するモノクローナル抗体──オマリズマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブ、デゼペルマブ
飯倉元保

③ 多発性硬化症および視神経脊髄炎スペクトラム障害に使用するモノクローナル抗体──ナタリズマブ、サトラリズマブ、イネビリズマブ
新野正明│宮﨑雄生

④ 高コレステロール血症に使用するモノクローナル抗体──エボロクマブ
岡﨑啓明

⑤ 骨粗鬆症・骨軟化症に使用するモノクローナル抗体──デノスマブ、ロモソズマブ、ブロスマブ
田中健一│岡田洋右│田中良哉

⑥ 片頭痛に使用するモノクローナル抗体──ガルカネズマブ、フレマネズマブ、エレヌマブ
稲福徹也

⑦ 血液疾患・凝固異常に使用するモノクローナル抗体──エクリズマブ、ラブリズマブ、イダルシズマブ、エミシズマブ
萩原將太郎│吉永健太郎

■第2部　これは知っておきたい！ モノクロな薬たち（腫瘍性疾患）
① 免疫療法に使用されるモノクローナル抗体──ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、アテゾリズマブ、イプリムマブ、トレメリムマブ
峯村信嘉

② EGFR腫瘍に使用されるモノクローナル抗体──セツキシマブ、パニツムマブ、ネシツムマブ、セツキシマブ サロタロカン
佐藤浩昭

③ 乳がんに使用されるモノクローナル抗体──トラスツズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ エムタンシン、トラスツズマブ デルクステカン
金子貴大│清水千佳子

④ リンパ腫に使用されるモノクローナル抗体──リツキシマブ、オビヌツズマブ、モガムリズマブ、ポラツズマブ ベドチン、ブレンツキシマブ ベドチン
名藤佑真│山口素子

⑤ 骨髄腫に使用されるモノクローナル抗体──エロツズマブ、ダラツムマブ、イサツキシマブ
角南一貴

⑥ 白血病に使用されるモノクローナル抗体──イノツズマブ オゾガマイシン、ブリナツモマブ
藤本亜弓

今月の「めざせ！ 総合診療専門医！」問題

●Editorial
イノベーションを重ねて登場した“カラフル”な歴史を持つ薬剤群
徳田安春

●What's your diagnosis?｜246
刺されて曲がって
貝田 航｜金森真紀

●アスクレピオスの杖｜想い出の診療録｜38
What can I do for you?
清田雅智

●ジェネラリストに必要なご遺体の診断学｜3
生死を分ける「死亡時刻」
森田沙斗武

●臨床教育お悩み相談室｜どうする！？サロン｜6
効果的な「振り返り」とは──振り返ったら何がもらえるの？
長野広之｜佐田竜一｜木村武司

●臨床医のためのライフハック｜限りある時間を有効に使う仕事術｜3
時間管理──忙しい臨床のなかで「教育」「研究」「自己研鑽」の時間を確保するタイムマネジメント術
中島 啓

●Dr.上田剛士のエビデンス実践レクチャー！｜医学と日常の狭間で｜患者さんからの素朴な質問にどう答える？｜39
サウナは身体に良いのですか？
上田剛士

●オール沖縄！ カンファレンス Ver.2.0｜レジデントの対応と指導医の考え｜77
胸水の原因は、胸ではないかもしれない！
中村一希｜與那嶺尚絵｜嵩原安彦｜徳田安春（監修）

●患者さんには言えない!?｜医者のコッソリ養生法｜17
「やる気」と「集中力」を最大に引き出す生活とは？③
須田万勢