p16とp53とで腫瘍細胞にアポトーシス

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　p53タンパク質は細胞分裂とアポトーシスの両方の調節に中心的な役割を果たし，大部分の腫瘍では，その正常な機能が失われている。
　細胞周期に入るのを調節するネットワーク機構は，網膜芽細胞腫感受性遺伝子産物（pRb）により制御されており，pRbはサイクリン依存性キナーゼが介在するリン酸化により制御されている。このキナーゼの阻害因子であるp16は腫瘍抑制因子であり，これが過剰発現するとp53^＋腫瘍細胞ではアポトーシスが起こるが，正常細胞では起こらない。以前，マックス・デルブリュック分子医学センターほかのグループが，ほとんどすべての腫瘍でRb制御経路が失われていることを示した。
　同グループのV. Sandigたちは今回，各種の腫瘍細胞株でp16を過剰発現させると，pRb濃度の低下によって，細胞分裂の停止だけでなくアポトーシスが徐々に始まることを示した。
　彼らはこれを利用して，p16による増殖阻害とp53によるアポトーシス誘導を併用する手法を編み出した。正常または変異型p53のどちらかを発現しているRb^＋腫瘍細胞に両方の遺伝子を誘導すると，p53だけでは達成できないアポトーシスの効果的な誘導が行なわれた。癌細胞へ導入すると，ヌードマウスでの皮下腫瘍の発達は完全に防止された。

“nature medicine”march.1997より